遺傳咨詢的茫茫前路，BRCA致癌性遠比認識復雜
時間：2017-07-26 09:49:52 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
近日，英國劍橋大學科學家的一項研究表明與乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的早期BRCA突變攜帶者癌癥風險顯著增加，BRCA基因突變的位置以及乳腺癌家族史的程度也影響著相關(guān)癌癥風險的大小。
研究對應的文章則發(fā)表于Journal of the American Medical Association雜志。
攜帶BRCA1或BRCA2突變的婦女可以采取諸如早期監(jiān)測，化學預防和手術(shù)預防在內(nèi)的多種預防措施來降低其乳腺癌和卵巢癌的風險。然而直到現(xiàn)在，絕大多數(shù)醫(yī)療保健專業(yè)人員仍然不得不依賴大量的回顧性研究數(shù)據(jù)來為BRCA1和BRCA2突變攜帶者就其癌癥風險提供咨詢。雖然這些回顧性研究大多都是高質(zhì)量的，但是由于其對研究人群選擇的偏頗，相關(guān)的回顧性研究仍然存在諸多不確定性。
在這項最新研究中，來自英國劍橋大學的Antonis C. Antoniou博士及其同事收集了采集自三個不同研究的BRCA突變數(shù)據(jù)，對6036名BRCA1突變攜帶婦女和3820名BRCA2突變攜帶者的數(shù)據(jù)進行了深入分析，確定了該基因突變攜帶者乳腺癌和卵巢癌的累積風險。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有特異性BRCA1和BRCA2突變的患者相關(guān)癌癥風險更高。
在參加乳腺癌風險分析的3886名婦女中，426人在研究期間發(fā)展成乳腺癌。BRCA1突變攜帶者的發(fā)病年齡為41-50歲，BRCA2突變攜帶者的發(fā)病年齡則為51-60歲。在80歲以下人群中，BRCA1突變攜帶者的乳腺癌累積風險為72％，BRCA2攜帶者的乳腺癌累積風險則為69％。
在參加卵巢癌風險分析的5066名婦女中，109人在隨訪期間被診斷患有卵巢癌。對于兩種BRCA基因的突變，卵巢癌的風險隨年齡的增長而增加，直到女性達到61-70歲。 80歲以下BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險為44％，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險為17％。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)其他因素也會對婦女的癌癥風險產(chǎn)生影響。擁有乳腺癌家族史，尤其是擁有乳腺癌的一級親屬（如母親或姐妹）或二級親屬（如阿姨或表姐）的BRCA1和BRCA2基因突變的攜帶者面臨著相對更高的癌癥風險。
同時，研究人員發(fā)現(xiàn)家族史并沒有對卵巢癌的發(fā)病風險造成顯著影響。即便也有可能是因為卵巢癌發(fā)病的分散特征限制了該研究的統(tǒng)計學強度。
除了年齡與家族史之外，BRCA1或BRCA2基因的實際突變位置也在一定程度上影響著乳腺癌的發(fā)病風險，某些位置的突變比其他位置的突變更具風險。
綜合來說，這些結(jié)果再次強調(diào)了，“基于家族歷史和突變位置的個性化咨詢是極其重要的，”論文的作者寫道。
目前，諸如BRCAPro或BOADICEA等用于遺傳咨詢的許多軟件工具目前已經(jīng)將家族史資料納入了其系統(tǒng)之中。
研究對應的文章則發(fā)表于Journal of the American Medical Association雜志。
攜帶BRCA1或BRCA2突變的婦女可以采取諸如早期監(jiān)測，化學預防和手術(shù)預防在內(nèi)的多種預防措施來降低其乳腺癌和卵巢癌的風險。然而直到現(xiàn)在，絕大多數(shù)醫(yī)療保健專業(yè)人員仍然不得不依賴大量的回顧性研究數(shù)據(jù)來為BRCA1和BRCA2突變攜帶者就其癌癥風險提供咨詢。雖然這些回顧性研究大多都是高質(zhì)量的，但是由于其對研究人群選擇的偏頗，相關(guān)的回顧性研究仍然存在諸多不確定性。
在這項最新研究中，來自英國劍橋大學的Antonis C. Antoniou博士及其同事收集了采集自三個不同研究的BRCA突變數(shù)據(jù)，對6036名BRCA1突變攜帶婦女和3820名BRCA2突變攜帶者的數(shù)據(jù)進行了深入分析，確定了該基因突變攜帶者乳腺癌和卵巢癌的累積風險。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有特異性BRCA1和BRCA2突變的患者相關(guān)癌癥風險更高。
在參加乳腺癌風險分析的3886名婦女中，426人在研究期間發(fā)展成乳腺癌。BRCA1突變攜帶者的發(fā)病年齡為41-50歲，BRCA2突變攜帶者的發(fā)病年齡則為51-60歲。在80歲以下人群中，BRCA1突變攜帶者的乳腺癌累積風險為72％，BRCA2攜帶者的乳腺癌累積風險則為69％。
在參加卵巢癌風險分析的5066名婦女中，109人在隨訪期間被診斷患有卵巢癌。對于兩種BRCA基因的突變，卵巢癌的風險隨年齡的增長而增加，直到女性達到61-70歲。 80歲以下BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險為44％，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險為17％。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)其他因素也會對婦女的癌癥風險產(chǎn)生影響。擁有乳腺癌家族史，尤其是擁有乳腺癌的一級親屬（如母親或姐妹）或二級親屬（如阿姨或表姐）的BRCA1和BRCA2基因突變的攜帶者面臨著相對更高的癌癥風險。
同時，研究人員發(fā)現(xiàn)家族史并沒有對卵巢癌的發(fā)病風險造成顯著影響。即便也有可能是因為卵巢癌發(fā)病的分散特征限制了該研究的統(tǒng)計學強度。
除了年齡與家族史之外，BRCA1或BRCA2基因的實際突變位置也在一定程度上影響著乳腺癌的發(fā)病風險，某些位置的突變比其他位置的突變更具風險。
綜合來說，這些結(jié)果再次強調(diào)了，“基于家族歷史和突變位置的個性化咨詢是極其重要的，”論文的作者寫道。
目前，諸如BRCAPro或BOADICEA等用于遺傳咨詢的許多軟件工具目前已經(jīng)將家族史資料納入了其系統(tǒng)之中。
